如果是核潜艇对其他的驱逐舰，不论对方是什么驱逐舰，即便是先进的反潜专用驱逐舰，如俄罗斯的无畏级、我国的052型和日本的朝日级，核潜艇都不会惧怕。原因是核潜艇的动力强，可以持续以30节以上的高航速在水下航行，一旦被对方的驱逐舰发现，想打可以打，不想打可以迅速脱离，驱逐舰怎么都不可能追得上的，毕竟核潜艇的动力能源是近乎无限的。而且核潜艇普遍装备了重型鱼雷和反舰导弹，如果有反舰导弹，就可以在驱逐舰声呐范围外发射导弹攻击了。
如果核潜艇不跑路，也可以一战。不论是主动出击还是守株待兔在面对驱逐舰时核潜艇都不打怵。毕竟核潜艇一般来讲会搭载一些反舰导弹或射程几十公里的重型鱼雷，不至于和驱逐舰的反潜武器相比输在射程上。而且核潜艇的防护能力相对来说较好，不至于被一发入魂。曾经有过苏联的核潜艇进行完演习后发现壳体上插了一根反潜鱼雷，外层壳体破裂但安全回港的故事。
但是如果是常规的普通潜艇碰上了反潜专用的驱逐舰，那就要能跑就跑，跑不了也赶紧躲了，因为常规潜艇动力弱，在水下只有最多十几节的航速，而且还只能持续几个小时，常规潜艇在水下大部分时间都只能以几节的航速缓慢的前行，如果要上浮逃避，则要面对对方反潜直升机的纠缠，常规潜艇一旦被反潜舰队纠缠，很难逃脱，估计也就只能一战了，而且胜算还不大。
当然，有些先进的常规潜艇噪音小，可以接近到驱逐舰180公里左右距离发射反舰导弹，但是这样的常规潜艇很少，只有中俄有这样的常规潜艇，日本、意大利、德国、韩国的常规潜艇都不能发射导弹。