3月13日，美国国务卿蒂勒森被解职，美国中央情报局局长接任国务卿职务，特朗普对蒂勒森的贡献表示感谢。私下，特朗普表示和蒂勒森在重大问题上存在分歧，而蒂勒森在中东和朝鲜问题上始终与特朗普存在无法调和的矛盾，朝鲜问题不在我们讨论的范围内，而蒂勒森与特朗普在中东问题上的分歧主要表现在卡塔尔、伊朗和叙利亚问题上。
3月初，英国BBC即爆料阿联酋通过中间人直接或参与游说特朗普解除蒂勒森的国务卿职务，主要原因是蒂勒森在卡塔尔问题上始终与特朗普有很大分歧，蒂勒森始终认为卡塔尔是美国在中东的战略支撑，是必须要支持的对象；而特朗普则始终听信沙特，认为卡塔尔是“支持恐怖主义的国家”，是必须打击的对象。此次传出的阿联酋游说特朗普解除蒂勒森职务，并不能认为就是蒂勒森下台的最终原因，可能在此问题上沙特等国也参与游说，不过是比阿联酋做的更隐秘些，让人没有察觉罢了。
蒂勒森在卡塔尔问题上一直保持亲卡塔尔的立场，在2017年7月，即在中东开始斡旋，态度始终是希望阿拉伯各国能接纳卡塔尔。但遭到了中东各国的反对，特别是阿联酋和沙特。此后，蒂勒森不仅不放弃阿拉伯国家应接纳卡塔尔的立场，反而变本加厉，一再替卡塔尔说话，甚至在2018年初，促成卡塔尔政府官员访美。令特朗普和沙特等国都下不来台。蒂勒森在2月中还在前往中东希望促成中东各方和解。
除卡塔尔问题外，蒂勒森对伊朗问题也和特朗普差异极大，2017年4月18日，蒂勒森曾表示伊朗遵守了伊核问题决议，应该逐步解除制裁，这与特朗普宣布伊朗不遵守伊核问题决议，提出严格制裁的政策也是南辕北辙。其实蒂勒森提出要解除对伊朗的制裁未必是对伊朗有什么和平信仰，更多的是希望美国能在伊朗攫取更多的商业利益。
除此之外，近期土耳其出兵叙利亚打击库尔德武装一事，蒂勒森也没有任何有效的对策，眼看美国在叙利亚的盟友，被美国扶持的土耳其武装暴打，蒂勒森的对策仍然是前往中东调停，结果都不是收效甚微，而是火上浇油，原本已经快要熄灭的叙利亚战火再次被点燃，甚至沙特等国都谴责土耳其，中东局势更加复杂。
蒂勒森是石油大亨，通过业务往来和日常接触，对中东各国的理解远比特朗普要深刻，从蒂勒森的施政来看，蒂勒森始终保持平衡的中东政策，试图建立多边外交关系，从中东复杂多变的现状看，自然与特朗普建立国与国的双边外交关系要稳定得多。据说，蒂勒森曾私下对特朗普的政策嗤之以鼻，不夸张的说通晓中东的蒂勒森很有可能在此问题上对特朗普表示严重不满，甚至是二人最大分歧。从现实表现看，二人在中东问题上，似乎总是保持背道而驰。
近期特朗普提出邀请中东各国到美国来调解卡塔尔问题，自然不希望蒂勒森继续和他在中东问题上唱反调，造成更多的阻力。从美国在中东的战略看，蒂勒森的离去，代表美国在中东问题上的重要专家离场。但蒂勒森的离场，至少能带来美国在中东问题上保持高度一致，避免出现此前的各说各话，导致美国信誉受损的问题。接下来特朗普就要在中东问题上直面美国军方的外交力量，究竟是会实现步调一致，还是继续斗争第二轮，就要看特朗普和马蒂斯将军的博弈和手段了。